國產(chǎn)生物類似藥實(shí)現(xiàn)零的突破，淋巴瘤患者今日迎來新藥!

第一財(cái)經(jīng)記者獲悉，首個國產(chǎn)生物類似藥——利妥昔單抗注射液(商品名：漢利康)今日上市。

漢利康由上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司(下稱“復(fù)宏漢霖”)研制開發(fā)，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療，今年2月25日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，是國內(nèi)獲批的首個生物類似藥。

價格低原研藥3成

淋巴瘤按病理分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤是一種起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，伴有全身癥狀，該病可發(fā)生于任何年齡人群，是一組非常復(fù)雜的疾病。在我國的惡性淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤所占比例遠(yuǎn)高于霍奇金淋巴瘤。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱介紹道，國內(nèi)淋巴瘤發(fā)病率逐年升高，2014年確診發(fā)病率為5.94/10萬。隨著全球范圍內(nèi)腫瘤治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代，淋巴瘤的治療也進(jìn)入免疫治療新階段，靶向治療是治療淋巴瘤的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是治療費(fèi)用高昂。

“漢利康在臨床研究過程中展現(xiàn)了良好的療效和安全性，與原研利妥昔單抗高度相似，沒有臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。”石遠(yuǎn)凱認(rèn)為，漢利康的上市為非霍奇金淋巴瘤患者提供了新的治療選擇。

據(jù)了解，原研利妥昔單抗(Rituximab，中文商品名：美羅華)是由羅氏制藥子公司Genentech(基因泰克)原研并由FDA批準(zhǔn)的第一個用于治療癌癥的單克隆抗體，其與化療聯(lián)合(R-CHOP方案)使用已被證明可顯著提高患者生存率。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗和CHOP化療可將侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者的總體緩解率提高至83%，完全緩解率提高至76%。

公開資料顯示，2000年，美羅華正式進(jìn)入中國市場，2017年通過談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，但醫(yī)保報銷適應(yīng)癥僅限復(fù)發(fā)或耐藥的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤和CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤，并且國家乙類醫(yī)保最多支付8個療程。

美羅華是羅氏的重磅產(chǎn)品，自上市以來就位居全球藥品銷量排行top10，在2018全球藥物銷售中排第9位，收入約67.52億美元。不過該產(chǎn)品原研專利已經(jīng)到期，此前已經(jīng)有生物類似藥在美國獲批上市，近兩年市場份額有所下滑。

漢利康的上市無疑會打破羅氏原研藥的壟斷。雖然復(fù)宏漢霖方面尚未透露該產(chǎn)品的公開定價，但根據(jù)廣西公共資源交易中心藥品和醫(yī)療器械集中采購處的數(shù)據(jù)，復(fù)宏漢霖利妥昔單抗以1648元(100mg/10ml/瓶)的價格在廣西掛網(wǎng)。這個價格比美羅華低3成左右。

關(guān)于定價，復(fù)宏漢霖高級副總裁張文杰表示：“生物類似藥(價格)是原研藥的70%、80%，我們參考了這個標(biāo)準(zhǔn)，也參考了研發(fā)費(fèi)用、生產(chǎn)費(fèi)用，還有整個公司可持續(xù)發(fā)展所需要的投入，綜合考慮制定了這個價格。”

“以漢利康的獲批上市為起點(diǎn)，我們期待質(zhì)量可信賴的生物類似藥能夠盡快進(jìn)入市場，引導(dǎo)業(yè)內(nèi)良性競爭，給醫(yī)生提供更多質(zhì)高價優(yōu)的用藥選擇，帶來可預(yù)見的支出節(jié)省。更多資源可用于其它有需求的領(lǐng)域，從而帶來整個醫(yī)療保障體系的獲益。” 復(fù)宏漢霖總裁兼首席執(zhí)行官劉世高說道。

生物類似藥的春天

所謂生物類似藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。國際和國內(nèi)法規(guī)要求：生物類似藥在蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)(氨基酸序列)上應(yīng)與原研藥一致，還需要和原研藥在生物學(xué)活性、臨床前研究、臨床研究等方面保持高度相似。生物類似藥上市有助于提高生物藥的可及性和降低價格，可以更好地滿足公眾對生物治療產(chǎn)品的需求。

針對漢利康的上市對整個生物醫(yī)藥行業(yè)的意義，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖表示：“首個生物類似藥獲批，在醫(yī)藥創(chuàng)新和行業(yè)歷程中具有里程碑式意義。隨著中國藥品監(jiān)管制度改革的不斷深化，藥品審評審批效率、監(jiān)管水平的大幅度提高，生物藥獲批的過程會越來越順暢。”

第一財(cái)經(jīng)記者梳理發(fā)現(xiàn)，復(fù)宏漢霖此次上市的利妥昔單抗注射液是國內(nèi)首家以利妥昔單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報生產(chǎn)的產(chǎn)品，并獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持。漢利康于2011年首次申報臨床，2017年10月向國家藥監(jiān)局遞交新藥上市申請，并被納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請名單，由此加快了產(chǎn)品上市速度。

根據(jù)國家藥監(jiān)局的數(shù)字，目前我國已成為生物類似藥在研數(shù)量最多的國家，先后有近200余個生物類似藥臨床試驗(yàn)申請獲得批準(zhǔn)，部分產(chǎn)品已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)并提交了上市注冊申請。

記者了解到，目前國內(nèi)有10幾家企業(yè)在開發(fā)美羅華生物類似藥并注冊申報，包括海正藥業(yè)、正大天晴、信達(dá)生物、華蘭生物、麗珠單抗等企業(yè)都在此領(lǐng)域競爭。

信達(dá)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴第一財(cái)經(jīng)記者，公司開發(fā)的利妥昔單抗生物類似藥IBI-301已完成三期臨床試驗(yàn)注冊，目前尚未申報NDA。