近日，一條有關(guān)“阿爾茨海默病疫苗研制成功”的新聞上了熱搜，微博上討論量過(guò)億，人們紛紛為“新疫苗”的到來(lái)而歡呼雀躍。但情況真的如此嗎?

科技日?qǐng)?bào)記者追根溯源發(fā)現(xiàn)，新聞的主角新墨西哥州立大學(xué)(UNM)研制出的是可減輕純Tau蛋白聚集病理的額顳葉癡呆(FTD)動(dòng)物模型rTg4510，而不是阿爾茨海默病動(dòng)物模型。盡管這種疫苗可以減少Tau負(fù)荷，改善實(shí)驗(yàn)鼠的認(rèn)知能力，但研究人員承認(rèn)，人類(lèi)阿爾茨海默病疫苗的成功研制可能至少還需要十年。

阿爾茨海默病是一種什么“疑難雜癥”?為何疫苗研制如此之難呢?

發(fā)病機(jī)理復(fù)雜多樣

“阿爾茨海默病”就像腦海中的橡皮擦。它俗稱(chēng)老年癡呆癥，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，患者會(huì)出現(xiàn)記憶力減退、語(yǔ)言障礙、反應(yīng)遲鈍、迷路、精神行為異常等現(xiàn)象，更有甚者會(huì)不認(rèn)識(shí)自己的親人。數(shù)據(jù)表明，2018年全世界有5000萬(wàn)老人患有阿爾茨海默病，平均每3秒種就有一位老人陷入這種困境。

阿爾茨海默病是如何被發(fā)現(xiàn)的?

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師郁金泰博士介紹，1905年，德國(guó)精神科醫(yī)生和神經(jīng)病理學(xué)家阿洛伊斯·阿爾茨海默在檢查一位其長(zhǎng)期觀(guān)察隨訪(fǎng)、名叫奧卡斯特·德特爾的55歲女性死亡病人的大腦切片時(shí)，發(fā)現(xiàn)她的大腦明顯萎縮，有異常“沉淀物”沉積在腦組織。該患者生前存在明顯的記憶力喪失、嚴(yán)重的偏執(zhí)狂等癥狀。1910年，醫(yī)學(xué)界將這不知原因的病例以阿爾茨海默醫(yī)生的名字命名。

據(jù)郁金泰介紹，目前，僅有幾種藥物可以部分緩解癥狀，沒(méi)有方法可以阻止這種疾病的發(fā)生，更不用說(shuō)治愈該病。

阿爾茨海默病是如何被引發(fā)的?據(jù)郁金泰介紹，阿爾茨海默病是一種以腦內(nèi)細(xì)胞外β淀粉樣蛋白(Aβ)逐漸沉積形成老年斑和細(xì)胞內(nèi)Tau蛋白過(guò)度磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)為主要病理特征的神經(jīng)退行性疾病。它分為家族性和散發(fā)性。家族性阿爾茨海默病不到5%，主要由APP、PS1和PS2等相關(guān)基因突變引起;散發(fā)性阿爾茨海默病的病因至今仍不清楚，一般認(rèn)為是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

近期，有證據(jù)顯示，微生物感染有可能在阿爾茨海默病的發(fā)病中也起到非常重要的始動(dòng)作用。而郁金泰團(tuán)隊(duì)的最新研究顯示，肥胖、高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒等可調(diào)控危險(xiǎn)因素也會(huì)增加阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);而教育水平、良好睡眠、健康飲食、積極運(yùn)動(dòng)可以降低阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，這為將來(lái)阿爾茨海默病的預(yù)防提供可能。

設(shè)計(jì)清除Tau纏結(jié)的抗體

據(jù)UNM官網(wǎng)報(bào)道，該校研究人員將目光瞄準(zhǔn)了Tau蛋白的聚集和沉積。Tau蛋白是神經(jīng)元內(nèi)部的一種穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，但其可以纏結(jié)成長(zhǎng)長(zhǎng)的一團(tuán)，神經(jīng)元之間的通信能力，導(dǎo)致病患失憶、失語(yǔ)，就像身處記憶的迷霧中，看不見(jiàn)來(lái)時(shí)路。

既然找到了“敵人”，那如果能精準(zhǔn)靶向這個(gè)蛋白，就有可能治好阿爾茨海默病。

UNM分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)系副教授基蘭·巴斯卡博士團(tuán)隊(duì)在此思路的指引下，使用病毒樣顆粒(VLPs)設(shè)計(jì)出一種新疫苗。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)疫苗注射給實(shí)驗(yàn)鼠時(shí)，它們產(chǎn)生了抗體，從實(shí)驗(yàn)鼠的大腦中清除了Tau蛋白，且這一反應(yīng)持續(xù)了數(shù)月。

研究人員用一系列迷宮實(shí)驗(yàn)對(duì)這些實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行了測(cè)試。結(jié)果表明，接種疫苗小鼠的表現(xiàn)明顯優(yōu)于未接種疫苗小鼠的表現(xiàn);磁共振成像掃描顯示，接種疫苗的動(dòng)物腦萎縮較少，表明疫苗可以防止神經(jīng)元壞死。

研究負(fù)責(zé)人之一、博士候選人尼科爾·馬斐斯說(shuō)：“這些發(fā)現(xiàn)似乎表明，我們可以用自身免疫系統(tǒng)來(lái)制造針對(duì)這些纏結(jié)的抗體，并且，這些抗體實(shí)際上可以結(jié)合并清除這些Tau纏結(jié)。”

馬斐斯還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)鼠大腦皮質(zhì)(控制軀體運(yùn)動(dòng)的最高級(jí)中樞)和海馬(大腦中被認(rèn)為是感情和記憶中心的部分)中的纏結(jié)明顯減少。他說(shuō)：“這些結(jié)果證實(shí)，使用疫苗干預(yù)靶向Tau纏結(jié)可以修復(fù)記憶受損并防止神經(jīng)元死亡，這給了人類(lèi)穿越記憶迷霧的曙光。”

人類(lèi)疫苗問(wèn)世尚需時(shí)日

“但在實(shí)驗(yàn)鼠身上取得一定療效并不意味著人類(lèi)疫苗很快就會(huì)問(wèn)世。”郁金泰強(qiáng)調(diào)說(shuō)：“無(wú)論Aβ疫苗還是Tau疫苗，都存在一個(gè)普遍的問(wèn)題：在動(dòng)物模型上往往均可顯示較好的效果，但進(jìn)入到人體臨床試驗(yàn)后往往療效就不明顯了。這主要和阿爾茨海默病的復(fù)雜性相關(guān)，相關(guān)阿爾茨海默病動(dòng)物模型往往使用轉(zhuǎn)基因小鼠，遺傳背景單一，病理表現(xiàn)較單純，而真實(shí)世界中的阿爾茨海默病病患，無(wú)論發(fā)病機(jī)制還是病理表現(xiàn)都要比轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型復(fù)雜的多。”

據(jù)《今日美國(guó)報(bào)》報(bào)道，UNM發(fā)表聲明稱(chēng)，盡管巴斯卡團(tuán)隊(duì)也希望為人類(lèi)開(kāi)發(fā)出阿爾茨海默病疫苗，但他們也承認(rèn)，這種疫苗距離問(wèn)世可能需要數(shù)十年，且可能需要耗費(fèi)巨資。