當(dāng)阿爾茨海默癥開始侵占一個人的大腦時，很多事情都會變得七零八落?？膳碌氖?，過去17年，阿爾茨海默癥(AD)治療領(lǐng)域在全世界都無新藥上市。昨晚，無數(shù)患者終于等來了翹首期盼的好消息——經(jīng)歷22年的研發(fā)，由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司研發(fā)的治療阿爾茨海默癥新藥“九期一”(甘露特鈉，代號：GV-971)通過國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。類似“九期一”這樣的海洋藥物有哪些優(yōu)勢?發(fā)展前景如何?新民晚報記者連夜請上海海洋大學(xué)教授、海洋藥物資深研究專家吳文惠予以解讀。

圖說：甘露特納膠囊 來源/中科院上海藥物所

活性更強更安全

人類主要生活在陸地上，所研發(fā)的藥物主要來源于陸地，但使用多了，就會產(chǎn)生耐藥性。因此，人們將目光轉(zhuǎn)向了占地球表面積71%的海洋。生存于海洋特殊環(huán)境并且種類繁多的海洋生物，為創(chuàng)新藥物研究提供了豐富而獨特的基因資源與化合物資源。

“以海洋生物和海洋礦物中的有效成分為基礎(chǔ)開發(fā)的藥物就是海洋藥物。”吳文惠告訴記者，“僅僅是海洋動物和植物的種類就可能是陸地所有生物的兩倍以上，發(fā)現(xiàn)和陸地生物代謝產(chǎn)物完全不同的創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物毫無懸念。”

人們在研究中發(fā)現(xiàn)，海洋化合物的活性相比陸地化合物要強上不少，例如現(xiàn)代海洋藥物“ET-743”針對治療軟組織肉瘤就有良好的藥效。也讓人們對于海洋化合物治療腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等寄托了無限希望。

相比陸地化合物，海洋化合物獨特新穎的結(jié)構(gòu)也造就了它更高的安全性和更小的副作用。“這些結(jié)構(gòu)是我們在陸地上沒有見過的，人類沒有服用結(jié)構(gòu)類似藥物的經(jīng)歷，也就不會有耐藥性。”

據(jù)悉，例如海藻，所包含的生物多糖干重達到10%-40%，其不一樣的結(jié)構(gòu)也會帶來不一樣的功效。“有抗凝藥效的，就能用來治療心腦血管疾病;海藻中的多糖也被發(fā)現(xiàn)對對神經(jīng)細胞產(chǎn)生激活和修復(fù)作用，它還可以通過免疫作用來抗腫瘤。”吳文惠表示，“海藻里還有一類比較有特點的化合物——特殊氨基酸，有可能通過獨特而有效的作用機制對腫瘤和神經(jīng)性疾病發(fā)揮功效。”

向海洋“要藥”歷史悠久

事實上，海洋很早就成為人們治療疾病的“寶庫”。公元前500年的文獻就已經(jīng)記載了用鮑魚治療貧血，這也是海洋藥物的雛形。“鮑魚里有活性肽，刺激胃產(chǎn)生內(nèi)因子，會促進紅細胞的生成。”吳文惠介紹。歷史上的唐朝至清朝時期，陸續(xù)發(fā)展了海藻等海洋生物來治病，也積累了百余種海洋生物入藥的經(jīng)驗。

建國后至上世紀末，我國在沿海省份中建立了約40家與海洋生物相關(guān)的藥廠，但年產(chǎn)值總共不超過40億。“最典型的海洋藥物藻酸雙酯鈉(PSS)，一直是我們國家和全球的抗凝藥物。”吳文惠表示，“這段時間里，大眾比較熟悉的還有魚油。”1984年，美國召開了全球化學(xué)學(xué)術(shù)會議，提出了“向海洋要藥”的口號。上世紀90年代起，我國沿海高校、科研院所跟進國際科學(xué)前沿，陸續(xù)開展了海洋天然產(chǎn)物的研究，現(xiàn)在已經(jīng)成為國際海洋藥物研發(fā)的重要力量。

圖說：種類繁多的海洋生物，為創(chuàng)新藥物研究提供了豐富而獨特的基因資源與化合物資源 來源/東方IC

21世紀，更多科學(xué)家開始追逐“海洋世紀”的藍色夢想。他們對海洋藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)、成藥性研究、臨床前和臨床研究開展攻關(guān)。“當(dāng)然，比較突出的成果就是GV-971，它也標(biāo)志著我國海洋藥物進入世界前沿領(lǐng)域。”

然而，向海洋“要藥”并不簡單。“無論是海藻、海洋動物還是海洋微生物，一開始發(fā)現(xiàn)的時候活性化合物含量都相當(dāng)?shù)汀?rdquo;吳文惠介紹，“經(jīng)常遇到的情況是，100克干燥海藻里最多只能提取10毫克化合物。”帶來的影響是，藥效毒理實驗的開展困難重重。此外，海洋化合物在合成和結(jié)構(gòu)修飾上也面臨多種挑戰(zhàn)，有些海洋生物活性化合物的毒性也比較強。

“海洋天然產(chǎn)物的獲取也需要深海設(shè)備的支撐。從海洋采集到的生物資源，還要科研人員在陸地上充分模擬海洋環(huán)境，開展后續(xù)研究。”吳文惠表示。

各國發(fā)力攻關(guān)海洋藥物

據(jù)介紹，世界各國尤其是美國、俄羅斯、日本及歐盟等國家紛紛制定了相應(yīng)計劃，斥巨資開發(fā)海洋生物資源，海洋藥物已經(jīng)成為國際醫(yī)藥領(lǐng)域新的競爭點。“1996年，海洋藥物開發(fā)納入了我國863發(fā)展計劃，表明國家對海洋藥物研發(fā)開始納入國家戰(zhàn)略。經(jīng)過20年的培育，已經(jīng)形成了規(guī)?；暮Ｑ笏幬飮已邪l(fā)體系，取得了令人矚目的成績”吳文惠告訴記者。

半個多世紀以來，全球共有13個海洋創(chuàng)新藥物被批準(zhǔn)上市。進入新千年后，海洋藥物的開發(fā)和上市速度明顯加快，先后有8個海洋藥物被美國FDA和歐盟EMEA批準(zhǔn)上市。

記者了解到，我國科研人員也在海洋藥物開發(fā)上持續(xù)耕耘。中國海洋大學(xué)管華詩院士團隊治療結(jié)腸癌的BG136是從南極冰藻中提取天然產(chǎn)物研發(fā)而成，擬于今年年底申報臨床批文。自然資源部第三海洋研究所研究員楊獻文團隊和制藥公司合作，針對肝癌、宮頸癌等5種癌癥，從深海微生物中發(fā)現(xiàn)抗腫瘤先導(dǎo)化合物。吳文惠教授團隊也從700多株海洋微生物中篩選發(fā)現(xiàn)了作用機制獨特且針對心腦血管疾病成藥性優(yōu)良的溶栓先導(dǎo)化合物。

吳文惠也指出，目前我國海洋藥物的研究工作，主要是高校和科研院所進行，國家和省市科研部門設(shè)立科技專項促進海洋藥物發(fā)展的基礎(chǔ)上，也應(yīng)該建立制藥企業(yè)主動參與的有效措施，加快推動產(chǎn)學(xué)研合作，推動海洋藥物科技成果轉(zhuǎn)化為新藥，為維護大眾健康做出貢獻。

新民晚報記者 郜陽